Опухоли легких

Заболеваемость населения раком легкого за последние 50 лет резко возросла во многих странах мира. В настоящее время в большинстве развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем. Ежегодно в мире регистрируется 1,3 млн. новых случаев рака легкого, из них 60% приходится на развитые страны.

Развитие злокачественной опухоли — многофакторный и многостадийный процесс, в основе которого лежит каскадное накопление клетками различных генетических изменений, приводящих к злокачественной трансформации. Предполагается, что для развития рака у человека необходимы изменения не менее 6-10 генетических факторов.

В патогенезе рака легкого можно условно выделить три этапа:
I этап — связан с первичным контактом канцерогенного агента и легких, его активацией, взаимодействием с ДНК эпителиальной клетки, что приводит к изменению ее генома и фенотипа — образованию латентной раковой клетки.
II этап — характеризуется хроническим повторным контактом канцерогенов или некоторых других повреждающих агентов (промоторов) с клетками; происходят дополнительные генные изменения, вызывающие размножение опухолевых клеток с образованием опухолевого узла.
III этап — нарастание различных признаков злокачественности (атипии, инвазивного роста, метастазирования, хромосомных аберраций и др.), часто независимо друг от друга.

Факторы риска

1. Роль курения в этиологии рака легкого

Курение является наиболее важным фактором химически индуцированного рака легкого. На конференциях, проведенных под эгидой Международного агентства по изучению рака, посвященных проблеме курения, сделано заключение, что с ним связано 70-95% случаев возникновения рака легкого, а риск развития этого заболевания среди курящих в среднем в 10 раз выше, чем у некурящих.

Установлено, что табачный дым содержит более 3800 химических веществ, многие из которых являются канцерогенными для человека. К ним относятся прежде всего полиароматические углеводороды, в том числе бенз(а)пирен(БП), 2-толуидин, 2-нафтиламин, 4-аминобифенил, никель, полоний-210 и ряд N-нитрозосоединений. Важным параметром, определяющим уровень N-нитрозосоединений в табачном дыме является содержание в табаке нитратов. Относительный риск развития рака легкого, связанный с курением, возрастает и зависит от количества выкуриваемых в день сигарет. Однако продолжительность курения, является более существенным фактором, чем количество ежедневно выкуриваемых сигарет.

2. Профессиональные факторы

Немаловажную роль в возникновении рака легкого играют профессиональные факторы. С достоверностью установлена этиологическая связь возникновения рака легкого с такими веществами и производственными процессами, как асбест, мышьяк, хром, никель и их соединения, радон и продукты его распада, горчичный газ, каменноугольные смолы, подземная добыча гематит, алюминиевая промышленность, производства, связанные с коксованием угля, выплавкой железа и стали, резиновая промышленность и др.. Доля рака легкого, связанного с профессинальными факторами колеблется в пределах от 4 до 40%, в зависимости от места и времени проводимого исследования, а так же от концентрации в зоне эпидемиологического исследования в определенный период времени того или иного канцерогенного фактора. Необходимо отметить, что курение и профессиональные факторы синергически влияют на риск возникновения рака легкого.

3. Загрязнение атмосферного воздуха

Рак легкого в большей степени, чем другие формы злокачественных опухолей, связан с загрязнением атмосферного воздуха канцерогенными веществами. Эти вещества обнаруживаются не только на территории промышленных предприятий, выбрасывающих их, в промышленных центрах, вдоль автомобильных магистралей, но и далеко за их пределами. Население, проживающее в городах и территориально-промышленных комплексах с высоким индустриальным развитием, преимущественно тяжелой, химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, чаще поражается онкологическими заболеваниями, в том числе — раком легкого, чем в городах, специализирующихся на легкой и пищевой промышленности. Однако, существующие эпидемиологические данные о загрязнении атмосферного воздуха, как этиологическом факторе рака легкого, указывают на то, что загрязнение воздуха, скорее всего, влияет на риск развития этого заболевания, но влияние курения и профессиональных факторов имеет гораздо большее значение.

4. Загрязнение воздуха жилых помещений

В последние годы появился большой интерес к изучению роли загрязнения воздуха жилых помещений табачным дымом и альфа-частицами радиоактивного изучения радона и его производных в этиологии рака легкого. Показано, что химический состав табачного дыма, который попадает в воздух (побочный поток), несколько отличается от состава вдыхаемого дыма при активном курении (основной поток). В частности, в побочном потоке более высокое содержание аммиака, аминов, включая ароматические амины, и газообразных N-нитрозосоединений, чем в основном потоке.

Клиника и диагностика

(гистологических, цитологических), радионуклидных, ультразвуковых, хирургических и других методов диагностики опухолей легких удалось выработать стройную систему (алгоритм) мероприятий, цель которых – установление точного диагноза. Оптимальное планирование диагностики и лечения больных раком легкого должно основываться на следующих основных принципах.

1. Первичная диагностика опухоли легкого с установлением локализации и клинико-анатомической формы.

2. Уточняющая диагностика, направленная на определение распространенности опухолевого процесса (истинные размеры первичной опухоли, степень поражения внутригрудных лимфатических узлов, прорастание прилежащих органов и структур, выявления отдаленных метастазов), т.е. установление стадии заболевания.

3. Морфологическая верификация опухоли с уточнением гистологической структуры и степени анаплазии (дифференцировки) опухолевых клеток.

4. Определение исходного статуса больного, функциональных возможностей жизненно важных органов и систем.

Клиническая симптоматика рака легкого во многом определяется локализацией, размером и формой роста опухоли, характером метастазирования. Решающее значение, особенно на ранних этапах развития заболевания, имеет клинико-анатомическая форма опухоли.

Центральный рак

При центральном раке легкого по патогенетическому механизму выделяют следующие группы клинических симптомов.

Первичные, или местные, симптомы (кашель, кровохарканье, одышка и боль в груди) обусловлены появлением в просвете бронха первичной опухоли.

Вторичные симптомы развиваются как следствие сопутствующего бронхогенному раку осложнений воспалительной природы либо обусловлены регионарным метастазированием, вовлечением соседних органов в патологический процесс. По патогенетической природе вторичные симптомы обычно более поздние и появляются при распространенном опухолевом процессе.

Общие симптомы (общая слабость, утомляемость, снижение трудоспособности и др.) являются следствием общего воздействия на организм развивающейся опухоли и сопутствующих воспалительных осложнений.

Кашель, возникающий рефлекторно в ранних стадиях развития опухоли, наблюдается у 80-90% пациентов. Сперва он сухой, временами надсадный. Далее, по мере нарастания обтурации бронха, кашель сопровождается выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты. Прекращение отхождения мокроты, появление лихорадки и ухудшение состояния больного свидетельствует о полном нарушении проходимости бронха.

Кровохарканье наблюдается примерно у 50% больных. Оно проявляется в виде прожилок алой крови в мокроте. В поздних стадиях заболевания мокрота приобретает вид малинового желе.

Одышка возникает у 30-40% больных и выражена тем ярче, чем больше просвет пораженного опухолью бронха. Она возникает позднее, чем другие симптомы, и нередко обусловлена сдавлением крупных вен и артерий легкого, сосудов средостения, плевральным выпотом.

Боли в груди на стороне поражения отмечаются у 60-65% больных. Характер и интенсивность болей различны.

Периферический рак

Особенностью клинической картины круглой формы периферического рака легкого является бессимптомное скрытое течение заболевания на первых этапах развития, так как опухоль располагается в периферических отделах легкого, часто субплеврально, не вызывая при этом каких-либо симптомов. В настоящее время достоверно установлено, что подобный бессимптомный рост периферической опухоли, имеющий высокую дифференцировку опухолевых клеток, может продолжаться годами (до 5 – 6 лет). В связи с этим для выявления скрыто протекающего периферического новообразования широко применяют профилактическое флюорографическое обследование.

Первые признаки болезни появляются тогда, когда опухоль увеличивается и прорастает в довольно крупные бронхи (2 – 3 – 4 порядка), плевру, грудную стенку, прилежащие органы, обусловливая легочные признаки заболевания.

Боли в груди отмечаются у 20 – 50% больных. Они постоянные или перемежающиеся, не связаны с актом дыхания, как правило локализованы на стороне поражения. Чаще боли возникают при локализации опухоли в плащевой зоне легкого, особенно при прорастании плевры и грудной стенки.

Одышка наблюдается примерно у 50% больных и лишь у 10% в начальных стадиях заболевания. Выраженность одышки зависит от размеров опухоли, степени сдавления анатомических структур средостения, особенно крупных венозных стволов, бронхов и трахеи.

Кашлем и кровохарканьем сопровождается прорастание крупного бронха, но эти симптомы не ранние, как при центральном раке.

Слабостью, утомляемостью, снижением трудоспособности могут выражаться симптомы общего воздействия опухоли на организм.

При периферическом раке легкого с распадом клиника может сопровождаться кашлем с мокротой, кровохарканьем, повышением температуры тела.

Атипичные формы рака легкого

поражением отдаленных органов или массивным внутригрудным лимфогенным метастазированием. При этом отсутствуют признаки поражения легких, то есть прижизненная диагностика рака легкого у этих больных невозможна, на аутопсии не во всех случаях удается найти очаг поражения в легком. Поэтому диагноз атипичной формы рака легкого устанавливается на основании гистологического заключения и путем исключения других источников метастазирования. Особенность клинической картины при этом определяется характером поражения определенного органа. Наиболее часто встречаются такие формы, как медиастинальная, костная, мозговая, печеночная. Как видно, этот перечень отражает лимфо- и гематогенное метастазирование рака в соответствующий орган.

Медиастинальная форма обусловлена массивным метастатическим поражением лимфатических узлов. Как правило, преобладает односторонняя локализация метастазов, что можно установить и клиническим, и рентгенологическим методами. Вследствие сдавления органов грудной клетки развивается компрессионный медиастинальный синдром. Наиболее ярким и часто встречающимся проявлением последнего является синдром сдавления верхней полой вены. Для него характерны цианоз и отек лица, шеи и области верхнего плечевого пояса, что больше выражено утром, развитие коллатеральной венозной сети под кожей передней грудной и брюшной стенок, шеи и верхнего плечевого пояса.

При костной форме клиническая картина обусловлена метастазом или метастазами в кости. Солитарный метастаз проявляется локальной болью, при множественных — боли рассеяны в зависимости от расположения очагов поражения или иррадиируют при метастазировании в позвоночник соответственно зонам иннервации. Следует отметить, что на ранних этапах развития метастазов в кости рентгенологически они могут не выявляться и только радиоизотопное исследование скелета позволяет зафиксировать их за 4-6 месяцев до момента рентгенологической визуализации.

Мозговая форма проявляется неврологическими симптомами и часто больные по жизненным показаниям оперируются с диагнозом «опухоль головного мозга». Только интраоперационно или по результатам планового морфологического исследования уточняется диагноз метастаза и в дальнейшем выявляется рак легкого.

Обязательные методы исследования при раке легкого

1. Общеклиническое обследование.

2. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки, в том числе компьютерная томография органов грудной клетки, для оценки первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов.

3. Бронхоскопия с получением материала для морфологического исследования (отпечатки опухоли, смыв с бронхов, прямая биопсия, транстрахеобронхиальная пункция лимфатических узлов).

4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости, забрюшинного пространства, шейно-надключичных областей.

5. Радиоизотопное исследование скелета.

6. Компьютерная томография головного мозга с в/в контрастированием.

7. При периферическом раке легкого с целью верификации диагноза применяется трансторакальная (чрескожная) пункцию опухоли.

В последние годы в диагностике рака легкого, а именно в уточнении распространенности опухолевого процесса широкое применение получила позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Это исследование подразумевает получение изображений пространственно-временного распределения позитрон-излучающих меченных соединений. Известно, что опухолевые клетки поглощают глюкозу в значительно большем количестве, чем нормальные. Меченная глюкоза (18F-диоксиглюкоза) после внутривенного введения захватывается преимущественно опухолевыми клетками, что создает условия для визуализации пораженных органов и тканей, которые представляют собой очаги повышенного накопления радионуклидного препарата.

Современная лечебная тактика

Клиническое стадирование "cTNM" с использованием современных диагностических возможностей является основополагающим (с учетом функциональных возможностей пациента) в выборе тактики лечения больного.

Патологическое или послеоперационное стадирование "pTNM" является более точным, заключительным. Оно позволяет при необходимости дополнить хирургическое лечение лучевой или лекарственной противоопухолевой терапией, скорректировать сроки мониторинга и является основой последующего изучения результатов различных методов лечения и других исследуемых показателей.

Морфологически рак легкого неоднороден, но преобладающим гистологическим типом (до 80 %) является немелкоклеточный рак легкого — НМРЛ (плоскоклеточный, железистый, крупноклеточный). Мелкоклеточный рак в силу биологических особенностей течения и иных подходов к лечебной тактике выделяется в отдельную группу.

Лечение больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Клинико-биологические особенности немелкоклеточного рака легкого (разнообразие гистологических форм; отчетливо выраженная способность к распространению как лимфогенным, так и гематогенным способом) делают возможным достижение стойкого успеха при лечении этого заболевания только тогда, когда опухолевый процесс не вышел за пределы пораженного органа и ближайших зон регионарного метастазирования. Поэтому естественно ожидать благоприятных результатов лечения при выявлении опухоли на ранних стадиях. К сожалению, в основном (70-80%) НМРЛ выявляется при значительном местно-регионарном распространении и наличии отдалённых метастазов.

Общепринятыми методами лечения больных НМРЛ сегодня являются хирургический, лучевой, лекарственный и их комбинации.

Хирургический метод лечения НМРЛ остаётся до сих пор единственно радикальным. Именно поэтому, прежде всего, рассматривается вопрос о его использовании, и при отсутствии общеизвестных противопоказаний к операции, связанных с распространенностью опухоли или сниженными функциональными резервами, предпочтение отдается хирургическому методу. Онкологически адекватными являются операции в объеме пневмонэктомии и лобэктомии с систематической медиастинальной ипсилатеральной лимфодиссекцией (полноценное, выполняемое всегда, удаление клетчатки с лимфатическими узлами переднего, заднего, верхнего и нижнего средостения на стороне поражения независимо от локализации опухоли в легком и размеров лимфоузлов), позволяющей повысить радикальность хирургического вмешательства, а также объективизирующей распространенность опухолевого процесса. В силу необходимости соблюдения радикализма эти операции могут дополняться резекцией соседних органов при их поражении (грудной стенки, диафрагмы, крупных сосудов верхней полой вены, легочной артерии, аорты и ее ветвей, предсердия, перикарда, бифуркации трахеи, пищевода и т.д.)

Лучевая терапия НМРЛ проводится по радикальной (СОД не менее 60 Гр) или паллиативной программам. Радикальная лучевая терапия операбельных опухолей является альтернативой хирургическому лечению при отказе от операции из-за сниженных функциональных резервов или других причин. Роль паллиативной лучевой терапии сводится к облегчению клинических проявлений опухоли. Использование лучевой терапии как с неоадъювантной, так и с адъювантной целями является предметом клинических исследований.

Химиотерапия — целесообразность ее использования (из-за низкой чувствительности опухоли к цитостатикам.) в лечении НМРЛ сегодня уже не является предметом дискуссий. Внедрение в клиническую практику препаратов платины (цисплатин, карбоплатин), этопозида, таксанов, винкаалкалоидов, гемцитабина, иринотекана изменили возможности лекарственного лечения как местнораспространённых, так и распространенных форм НМРЛ. Сегодня активно изучаются вопросы комбинированного лечения с использованием предоперационной и послеоперационной химиотерапии.

Лечебная тактика при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ)

Мелкоклеточный рак — своеобразная форма рака легкого, существенно отличающаяся по своим биологическим характеристикам от прочих форм, объединяемых термином немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Биологические особенности МРЛ определяют быстрый рост и раннюю генерализацию опухоли, обладающей в тоже время высокой по сравнению с НМРЛ чувствительностью к цитостатикам и лучевой терапии.

Даже при ранних стадиях МРЛ химиотерапия является обязательным компонентом комплексного лечения.

Лечение распространенных форм МРЛ основано на применении химиотерапии и лучевого лечения.

Современные схемы лекарственного лечения базируются на применении препаратов платины, гемзара, этопозида, таксанов, новельбина и др. в различных комбинациях.